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    國家食品藥品監督管理局關于印發《藥品GMP認證檢查評定標準》的通知


    發布日期:2009/10/11 8:20:26  共閱[4127]次  來源: 本站       【 文字大。  

    國家食品藥品監督管理局關于印發《藥品GMP認證檢查評定標準》的通知
    (國食藥監安[2007]648號)
    各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局(藥品監督管理局):
        為進一步加強藥品生產監督管理,切實做好藥品GMP認證工作,全面提高認證工作質量,國家局對《藥品GMP認證檢查評定標準(試行)》進行了修訂,F將修訂后的《藥品GMP認證檢查評定標準》印發給你們,該標準自2008年1月1日起施行。
       
    國家食品藥品監督管理局
    二○○七年十月二十四日

    藥品GMP認證檢查評定標準

        一、藥品GMP認證檢查項目共259項,其中關鍵項目(條款號前加“*”)92項,一般項目167項。
        二、藥品GMP認證檢查時,應根據申請認證的范圍確定相應的檢查項目,并進行全面檢查和評定。
        三、檢查中發現不符合要求的項目統稱為“缺陷項目”。其中,關鍵項目不符合要求者稱為“嚴重缺陷”,一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷”。
        四、缺陷項目如果在申請認證的各劑型或產品中均存在,應按劑型或產品分別計算。
        五、在檢查過程中,企業隱瞞有關情況或提供虛假材料的,按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證并詳細記錄。
        六、結果評定
        (一)未發現嚴重缺陷,且一般缺陷≤20%,能夠立即改正的,企業必須立即改正;不能立即改正的,企業必須提供缺陷整改報告及整改計劃,方可通過藥品GMP認證。
        (二)嚴重缺陷或一般缺陷>20%的,不予通過藥品GMP認證。
           

    藥品GMP認證檢查項目

    序號 條款

    機構與人員

    1 *0301
    企業應建立藥品生產和質量管理機構,明確各級機構和人員的職責。
    2 0302
    企業應配備一定數量的與藥品生產相適應的具有相應的專業知識、生產經驗及工作能力,應能正確履行其職責的管理人員和技術人員。
    3 *0401
    主管生產和質量管理的企業負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷,并具有藥品生產和質量管理經驗,應對本規范的實施和產品質量負責。
    4 *0402 生物制品生產企業生產和質量管理負責人應具有相應的專業知識(細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫學、藥學等),并有豐富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。
    5 *0403
    中藥制劑生產企業主管藥品生產和質量管理的負責人應具有中藥專業知識。
    6 *0501
    生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷,并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗,有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。
    7 *0502
    藥品生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。
    8 0601
    企業應建有對各級員工進行本規范和專業技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。
    9 *0602
    企業負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規培訓。
    10 0603
    從事藥品生產操作的人員應通過相應的專業技術培訓后上崗,具有基礎理論知識和實際操作技能。
    11 0604
    從事原料藥生產的人員應接受原料藥生產特定操作的有關知識培訓。
    12 0605
    中藥材、中藥飲片驗收人員應通過相關知識的培訓后上崗,具有識別藥材真偽、優劣的技能。
    13 *0606
    從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業技術培訓后上崗,具有基礎理論知識和實際操作技能。
    14 0607
    從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產操作和質量檢驗人員應通過專業的技術培訓后上崗。
    15 0608
    從事生物制品制造的全體人員(包括清潔人員、維修人員)均應根據其生產的制品和所從事的生產操作要求進行專業(衛生學、微生物學等)和安全防護培訓。
    16 0609
    進入潔凈區的工作人員(包括維修、輔助人員)應定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈作業等方面的培訓及考核。
    17 0701
    應按本規范要求對各級員工進行定期培訓和考核。

    廠房與設施

    18 0801
    企業的生產環境應整潔;廠區地面、路面及運輸等不應對藥品生產造成污染;生產、行政、生活和輔助區總體布局應合理,不得互相妨礙。
    19 0901
    廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。
    20 0902
    同一廠房內的生產操作和相鄰廠房之間的生產操作不得相互妨礙。
    21 1001
    廠房應有防止昆蟲和其它動物進入的有效設施。
    22 1101
    潔凈室(區)的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。
    23 1102
    潔凈室(區)的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施,以減少灰塵積聚和便于清潔。
    24 1103
    中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面應平整,易于清潔,不易脫落,無霉跡。
    25 1201
    生產區應有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、物料,便于生產操作,避免差錯和交叉污染。
    26 1202
    中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應與其生產規模相適應,并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。
    27 1203
    中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應與其生產規模相適應,并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設施。
    28 1204
    凈選藥材的廠房應設揀選工作臺,工作臺表面應平整、不易產生脫落物。
    29 1205
    凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。
    30 1206
    原料藥中間產品的質量檢驗與生產環境有交叉影響時,其檢驗場所不應設置在該生產區域內。
    31 1207
    貯存區應有與生產規模相適應的面積和空間用于存放物料、中間產品、待驗品和成品,避免差錯和交叉污染。
    32 1208
    易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和貯存的廠房設施應符合國家有關規定。
    33 *1209
    中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫,毒性藥材、貴細藥材應分別設置專庫或專柜。
    34 1301
    潔凈室(區)內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。
    35 1401
    潔凈室(區)應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應達到300勒克斯;對照度有特殊要求的生產部位應設置局部照明。廠房應有應急照明設施。
    36 *1501
    進入潔凈室(區)的空氣必須凈化,并根據生產工藝要求劃分空氣潔凈度級別。
    37 1502
    潔凈室(區)空氣的微生物數和塵粒數應定期監測,監測結果應記錄存檔。潔凈室(區)在靜態條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數應符合規定。
    38 1503
    非最終滅菌的無菌制劑應在百級區域下進行動態監測微生物數。
    39 1504
    潔凈室(區)的凈化空氣如可循環使用,應采取有效措施避免污染和交叉污染。
    40 *1505
    產塵量大的潔凈室(區)經捕塵處理不能避免交叉污染時,其空氣凈化系統不得利用回風。
    41 1506
    空氣凈化系統應按規定清潔、維修、保養并作記錄。
    42 *1601
    潔凈室(區)的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位應密封。
    43 1602
    空氣潔凈度等級不同的相鄰房間(區域)之間或規定保持相對負壓的相鄰房間(區域)之間的靜壓差應符合規定,應有指示壓差的裝置,并記錄壓差。
    44 1603
    空氣潔凈度等級相同的區域內,產塵量大的操作室應保持相對負壓。
    45 1604
    非創傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉,必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施,人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室(區)管理。
    46 1605
    用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉,有良好的通風、除塵等設施,人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室(區)管理。
    47 1701
    潔凈室(區)的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時,溫度應控制在18-26℃,相對濕度應控制在45%-65%。
    48 *1801
    潔凈室(區)的水池、地漏不得對藥品產生污染,100級潔凈室(區)內不得設置地漏。
    49 1901
    不同空氣潔凈度級別的潔凈室(區)之間的人員和物料出入,應有防止交叉污染的措施。
    50 *1902
    10,000級潔凈室(區)使用的傳輸設備不得穿越空氣潔凈度較低級別區域。
    51 *1903
    潔凈室(區)與非潔凈室(區)之間應設置緩沖設施,潔凈室(區)人流、物流走向應合理。
    52 *2001
    生產青霉素類等高致敏性藥品應使用獨立的廠房與設施、獨立的空氣凈化系統,分裝室應保持相對負壓。排至室外的廢氣應經凈化處理并符合要求,排風口應遠離其他空氣凈化系統的進風口。
    53 *2002
    生產β-內酰胺結構類藥品應使用專用設備和獨立的空氣凈化系統,并與其他藥品生產區域嚴格分開。
    54 *2101
    避孕藥品生產廠房與其它藥品生產廠房應分開,應裝有獨立的專用空氣凈化系統。生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統的氣體排放應經凈化處理。
    55 *2102
    生產激素類、抗腫瘤類化學藥品應避免與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統;不能避免與其他藥品交替使用同一設備和空氣凈化系統時,應采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。
    56 *2201
    生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝不得同時在同一生產廠房內進行。
    57 *2202
    生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等貯存應嚴格分開。
    58 *2203
    不同種類的活疫苗的處理及灌裝應彼此分開。
    59 *2204
    強毒微生物操作區應與相鄰區域保持相對負壓,應有獨立的空氣凈化系統。
    60 *2205
    芽胞菌制品操作區應與相鄰區域保持相對負壓,應有獨立的空氣凈化系統,排出的空氣不應循環使用,芽胞菌操作直至滅活過程完成之前應使用專用設備。
    61 *2206
    各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作,其空氣凈化系統等設施應符合特殊要求。
    62 *2207
    生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備應專用,應在隔離或封閉系統內進行。
    63 *2208
    卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房應與其它制品生產廠房嚴格分開,卡介苗生產設備要專用。
    64 *2209
    炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品應在相應專用設施內生產。
    65 2210
    設備專用于生產孢子形成體,當加工處理一種制品時應集中生產,某一設施或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時,在規定時間內應只生產一種制品。
    66 *2211
    生物制品生產的廠房與設施不得對原材料、中間體和成品存在潛在污染。
    67 *2212
    聚合酶鏈反應試劑(PCR)的生產和檢定應在各自獨立的建筑物中進行,防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。
    68 *2213
    生產人免疫缺陷病毒(HIV)等檢測試劑,在使用陽性樣品時,應有符合相應規定的防護措施和設施。
    69 *2214
    生產用種子批和細胞庫,應在規定貯存條件下專庫存放,應只允許指定的人員進入。
    70 *2215
    以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品應使用專用設備,應與其它生物制品的生產嚴格分開。
    71 *2216
    未使用密閉系統生物發酵罐生產的生物制品不得在同一區域同時生產(如單克隆抗體和重組DNA制品)。
    72 *2217
    各種滅活疫苗(包括重組DNA產品)、類毒素及細胞提取物,在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后,應進行有效的清潔和消毒,清潔消毒效果應定期驗證。
    73 *2218
    操作有致病作用的微生物應在專門的區域內進行,應保持相對負壓。
    74 *2219
    有菌(毒)操作區與無菌(毒)操作區應有各自獨立的空氣凈化系統,來自病原體操作區的空氣不得循環使用,來自危險度為二類以上病原體的空氣應通過除菌過濾器排放,濾器的性能應定期檢查。
    75 *2220
    使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時,對其排出污物應有有效的消毒設施。
    76 2221
    用于加工處理活生物體的生物制品生產操作區和設備應便于清潔和去除污染,能耐受熏蒸消毒。
    77 2301
    中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作應與其制劑生產嚴格分開。
    78 2401
    廠房必要時應有防塵及捕塵設施。
    79 2402
    中藥材的篩選、切制、粉碎等生產操作的廠房應安裝捕塵設施。
    80 2501
    與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理,符合生產要求。
    81 2601
    倉儲區應保持清潔和干燥,應安裝照明和通風設施。倉儲區的溫度、濕度控制應符合儲存要求,按規定定期監測。
    82 2602
    如倉儲區設物料取樣室,取樣環境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣,取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。
    83 *2701
    根據藥品生產工藝要求,潔凈室(區)內設置的稱量室或備料室,空氣潔凈度等級應與生產要求一致,應有捕塵和防止交叉污染的措施。
    84 2801
    質量管理部門根據需要設置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應與藥品生產區分開。
    85 2802
    生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應分室進行。
    86 2901
    有特殊要求的儀器、儀表應安放在專門的儀器室內,應有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設施。
    87 3001
    實驗動物房應與其它區域嚴格分開,實驗動物應符合國家有關規定。
    88 *3002
    用于生物制品生產的動物室、質量檢定動物室應與制品生產區分開。
    89 *3003
    生物制品所使用動物的飼養管理要求,應符合實驗動物管理規定。

    設   

    90 3101
    設備的設計、選型、安裝應符合生產要求,應易于清洗、消毒或滅菌,應便于生產操作和維修、保養,應能防止差錯和減少污染。
    91 *3102
    無菌藥品生產用滅菌柜應具有自動監測、記錄裝置,其能力應與生產批量相適應。
    92 3103
    生物制品生產使用的管道系統、閥門和通氣過濾器應便于清潔和滅菌,封閉性容器(如發酵罐)應使用蒸汽滅菌。
    93 3201
    與藥品直接接觸的設備表面應光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕,不與藥品發生化學變化或吸附藥品。
    94 3202
    潔凈室(區)內設備保溫層表面應平整、光潔、不得有顆粒性等物質脫落。
    95 3203
    無菌藥品生產中與藥液接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應采用優質耐腐蝕材質,管路的安裝應盡量減少連接或焊接。
    96 *3204
    無菌藥品生產中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物,禁止使用含有石棉的過濾器材。
    97 3205
    生產過程中應避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具;使用篩網時應有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。
    98 3206
    原料藥生產中難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產品、原料藥的生產或貯存。
    99 3207
    與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面應整潔、易清洗消毒、不易產生脫落物。
    100 3208
    設備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。
    101 3301
    與設備連接的主要固定管道應標明管內物料名稱、流向。
    102 *3401
    純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。
    103 *3402
    注射用水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染,儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,儲存應采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環或4℃以下保溫循環。生物制品生產用注射用水應在制備后6小時內使用;制備后4小時內滅菌72小時內使用。
    104 *3403
    儲罐和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕,管道的設計和安裝應避免死角、盲管,應規定儲罐和管道清洗、滅菌周期。
    105 3404
    水處理及其配套系統的設計、安裝和維護應能確保供水達到設定的質量標準。
    106 3501
    用于生產和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等,其適用范圍和精密度應符合生產和檢驗要求,應有明顯的合格標志,應定期校驗。
    107 3601
    生產設備應有明顯的狀態標志。
    108 3602
    生產設備應定期維修、保養。設備安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量。
    109 3603
    不合格的設備如有可能應搬出生產區,未搬出前應有明顯狀態標志。
    110 3604
    非無菌藥品的干燥設備進風口應有過濾裝置,出風口應有防止空氣倒流裝置。
    111 *3605
    生物制品生產過程中污染病原體的物品和設備應與未用過的滅菌物品和設備分開,并有明顯狀態標志。
    112 3701
    生產、檢驗設備應有使用、維修、保養記錄,并由專人管理。
    113 3702
    生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應制定相應管理制度,應設專人專柜保管。

    物   

    114 3801
    藥品生產所用物料的購入、貯存、發放、使用等應制定管理制度。
    115 3802
    應有能準確反映物料數量變化及去向的相關記錄。
    116 3803
    物料應按品種、規格、批號分別存放。
    117 3804
    原料藥生產中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號;其收、發、存、用應制定相應的管理制度。
    118 *3901
    藥品生產所用物料應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其它有關標準,不得對藥品的質量產生不良影響。
    119 *3902
    進口原料藥、中藥材、中藥飲片應具有《進口藥品注冊證》(或《醫藥產品注冊證》)或《進口藥品批件》,應符合藥品進口手續,應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。
    120 *3903
    非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。
    121 3904
    直接接觸藥品的包裝材料應經過批準。
    122 *3905
    物料應按批取樣檢驗。
    123 4001
    藥品生產用中藥材應按質量標準購入,產地應保持相對穩定。
    124 4002
    購入的中藥材、中藥飲片應有詳細記錄,每件包裝上應附有明顯標記,標明品名、規格、數量、產地、來源、采收(加工)日期。
    125 4003
    毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應有明顯的規定標志。
    126 4004
    鮮用中藥材的購進、管理、使用應符合工藝要求。
    127 4101
    物料應從符合規定的供應商購進并相對固定,變更供應商需要申報的應按規定申報, 供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。
    128 4102
    購進的物料應嚴格執行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規定入庫。
    129 *4201
    待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區存放,應有易于識別的明顯標志,并按有關規定及時處理。如采用計算機控制系統,應能確保對不合格物料及不合格產品不放行。
    130 4301
    對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產品和成品應按規定條件貯存。
    131 4302
    固體原料和液體原料應分開貯存;揮發性物料應避免污染其它物料;炮制、整理加工后的凈藥材應使用清潔容器或包裝,應與未加工、炮制的藥材嚴格分開。
    132 4303
    中藥材、中藥飲片的貯存、養護應按規程進行。
    133 *4401
    麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品(包括藥材)的驗收、貯存、保管應嚴格執行國家有關規定。
    134 *4402
    菌毒種的驗收、貯存、保管、使用、銷毀應執行國家有關醫學微生物菌種保管的規定。
    135 4403
    生物制品用動物源性的原材料使用時應詳細記錄,內容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養條件、動物的健康情況。
    136 4404
    用于疫苗生產的動物應是清潔級以上的動物。
    137 *4405
    應建立生物制品生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。種子批系統應有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應為單一純微生物、生產和培育特征、最適保存條件等完整資料。
    138 *4406
    應建立生物制品生產用細胞的原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統。細胞庫系統應包括:細胞原始來源(核型分析、致瘤性)、群體倍增數、傳代譜系、細胞應為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。
    139 4407
    易燃、易爆和其它危險品的驗收、貯存、保管應嚴格執行國家有關規定。
    140 4501
    物料應按規定的使用期限貯存,貯存期內如有特殊情況應及時復驗。
    141 *4601
    藥品標簽、說明書應與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。
    142 4602
    標簽、說明書應經企業質量管理部門校對無誤后印制、發放、使用。
    143 4603
    印有與標簽內容相同的藥品包裝物,應按標簽管理。
    144 4701
    標簽、說明書應由專人保管、領用。
    145 4702
    標簽、說明書應按品種、規格專柜或專庫存放,應憑批包裝指令發放。
    146 4703
    標簽應計數發放,由領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數及剩余數之和應與領用數相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應由專人負責計數銷毀。
    147 *4704
    標簽發放、使用、銷毀應有記錄。

    衛   

    148 4801
    藥品生產企業應有防止污染的衛生措施,應制定各項衛生管理制度,并由專人負責。
    149 4802
    潔凈室(區)內應使用無脫落物、易清冼、易消毒的衛生工具,衛生工具應存放于對產品不造成污染的指定地點,并限定使用區域。
    150 4901
    藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規程,內容應包括:清潔方法、程序、間隔時間,使用的清潔劑或消毒劑,清潔工具的清潔方法和存放地點。
    151 4902
    藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定設備清潔規程,內容應包括:清潔方法、程序、間隔時間,使用的清潔劑或消毒劑,清潔工具的清潔方法和存放地點。
    152 4903
    藥品生產車間、工序、崗位應按生產和空氣潔凈度等級的要求制定容器清潔規程,內容應包括:清潔方法、程序、間隔時間,使用的清潔劑或消毒劑,清潔工具的清潔方法和存放地點。
    153 *4904
    原料藥生產更換品種時,應對設備進行徹底的清潔。在同一設備連續生產同一品種,如有影響產品質量的殘留物,更換批次時,也應對設備進行徹底的清潔。
    154 5001
    生產區不得存放非生產物品和個人雜物,生產中的廢棄物應及時處理。
    155 *5002
    在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒(HIV)、乙肝病毒等高危病原體的生產操作結束后,對可疑的污染物品應在原位消毒,并單獨滅菌后,方可移出工作區。
    156 5101
    更衣室、浴室及廁所的設置不應對潔凈室(區)產生不良影響。
    157 5201
    工作服的選材、式樣及穿戴方式應與生產操作和空氣潔凈度等級要求相一致,并不得混用。潔凈工作服的質地應光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒物。
    158 5202
    無菌工作服應能包蓋全部頭發、胡須及腳部,并能阻留人體脫落物。
    159 5203
    不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理,必要時消毒或滅菌,工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質,應制定工作服清洗周期。
    160 5204
    100,000級以上區域的潔凈工作服應在潔凈室(區)內洗滌、干燥、整理。
    161 5301
    潔凈室(區)應限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入,人員數量應嚴格控制,對進入潔凈室(區)的臨時外來人員應進行指導和監督。
    162 5302
    無菌操作區人員數量應與生產空間相適應,其確定依據應符合要求。
    163 *5304
    在生物制品生產日內,沒有經過明確規定的去污染處理,生產人員不得由操作活微生物或動物的區域到操作其他制品或微生物的操作區域。與生產過程無關的人員不得進入生產控制區,必須進入時,應穿著無菌防護服。
    164 5305
    從事生物制品生產操作的人員應與動物飼養人員分開。
    165 5401
    進入潔凈室(區)的人員不得化妝和佩帶飾物,不得裸手直接接觸藥品;100級潔凈室(區)內操作人員不得裸手操作,當不可避免時手部應及時消毒。
    166 5501
    潔凈室(區)應定期消毒;使用的消毒劑不得對設備、物料和成品產生污染,消毒劑品種應定期更換,以防止產生耐藥菌株。
    167 5502
    應制定消毒劑的配制規程并有配制記錄。
    168 5503
    生產生物制品的潔凈區和需要消毒的區域,應使用一種以上的消毒方式,應定期輪換使用,并進行檢測,以防止產生耐藥菌株。
    169 5601
    藥品生產人員應有健康檔案,直接接觸藥品的生產人員應每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產。
    170 5602
    生物制品生產、維修、檢驗和動物飼養的操作人員、管理人員,應接種相應疫苗并定期進行體檢。
    171 5603
    患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對生物制品質量產生潛在的不利影響的人員,不得進入生產區進行操作或進行質量檢驗。
    172 5604
    應建立員工主動報告身體不適應生產情況的制度。

    驗   

    173 *5701
    企業應有驗證總計劃,進行藥品生產驗證,應根據驗證對象建立驗證小組,提出驗證項目,制定驗證方案,并組織實施。
    174 *5702
    藥品生產驗證內容應包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。
    175 *5703
    關鍵設備及無菌藥品的驗證內容應包括滅菌設備、藥液濾過及灌封(分裝)系統。
    176 *5801
    生產一定周期后,應進行再驗證。
    177 *5901
    驗證工作完成后應寫出驗證報告,由驗證工作負責人審核、批準。
    178 6001
    驗證過程中的數據和分析內容應以文件形式歸檔保存,驗證文件應包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。

    文   

    179 6101
    藥品生產企業應有設施和設備的使用、維護、保養、檢修等制度和記錄。
    180 6102
    藥品生產企業應有物料采購、驗收、生產操作、檢驗、發放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。
    181 6103
    藥品生產企業應有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。
    182 *6201
    生產工藝規程的內容應包括:品名、劑型、處方和確定的批量,生產工藝的操作要求,物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及貯存注意事項,物料平衡的計算方法,成品容器、包裝材料的要求等。
    183 6202
    崗位操作法的內容應包括:生產操作方法和要點,重點操作的復核、復查,中間產品質量標準及控制,安全和勞動保護,設備維修、清洗,異常情況處理和報告,工藝衛生和環境衛生等。
    184 6203
    標準操作規程的格式應包括:題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發部門、生效日期、分發部門、標題及正文。
    185 6204
    批生產記錄內容應包括:產品名稱、規格、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名,有關操作與設備,相關生產階段的產品數量,物料平衡的計算,生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。
    186 6301
    藥品生產企業應有藥品的申請和審批文件。
    187 *6302
    藥品生產企業應有物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規程。
    188 *6303
    藥品生產企業應有產品質量穩定性考察計劃、原始數據和分析匯總報告。
    189 *6304
    每批產品應有批檢驗記錄。
    190 6401
    藥品生產企業應建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制、分發、收回及保管的管理制度。
    191 6402
    分發、使用的文件應為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外,不得在工作現場出現。
    192 6501
    生產管理文件和質量管理文件應滿足以下要求:
    1.文件的標題應能清楚地說明文件的性質。
    2.各類文件應有便于識別其文本、類別的系統編碼和日期。
    3.文件使用的語言應確切、易懂。
    4.填寫數據時應有足夠的空格。
    5.文件制定、審查和批準的責任應明確,應有責任人簽名。

    管理

    193 *6601 藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產。
    194 *6602 生產工藝規程、崗位操作法或標準操作規程不得任意更改,如需更改時應按規定程序執行。
    195 6701 每批產品應按產量和數量的物料平衡進行檢查。如有顯著差異,應查明原因,在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后,方可按正常產品處理。
    196 6702 中藥制劑生產中所需貴細、毒性藥材或飲片應按規定監控投料,并有記錄。
    197 6801 批生產記錄應及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整,并由操作人及復核人簽名。
    198 6802 批生產記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改;更改時,應在更改處簽名,并使原數據仍可辨認。
    199 6803 批生產記錄應按批號歸檔,保存至藥品有效期后一年。
    200 *6804 原料藥應按注冊批準的工藝生產。批生產記錄應反映生產的全過程。連續生產的批生產記錄,可為該批產品各工序生產操作和質量監控的記錄。
    201 *6901 藥品應按規定劃分生產批次,并編制生產批號。
    202 7001 生產前應確認無上次生產遺留物,并將相關記錄納入下一批生產記錄中。
    203 7002 生產中應有防止塵埃產生和擴散的措施。
    204 *7003 不同品種、規格的生產操作不得在同一操作間同時進行。
    205 *7004 有數條包裝線同時進行包裝時,應采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設施。
    206 *7005 無菌藥品生產用直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。
    207 7006 生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。
    208 7007 無菌藥品生產中,應采取措施避免物料、容器和設備最終清洗后的二次污染。
    209 7008 無菌藥品生產用直接接觸藥品的包裝材料、設備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到使用時間間隔應有規定。
    210 *7009 無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規定。
    211 *7010 無菌藥品生產用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業區時應經過消毒或滅菌處理。
    212 7011 每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產的產品或物料名稱、批號、數量等狀態標志。
    213 *7012 非無菌藥品液體制劑配制、過濾、灌封、滅菌等過程應在規定時間內完成。
    214 7013 生產中的中間產品應規定貯存期和貯存條件。
    215 7014 原料藥生產使用敞口設備或打開設備操作時,應有避免污染措施。
    216 *7015 藥品生產過程中,不合格的中間產品,應明確標示并不得流入下道工序;因特殊原因需處理使用時,應按規定的書面程序處理并有記錄。
    217 7016 藥品生產過程中,物料、中間產品在廠房內或廠房間的流轉應有避免混淆和污染的措施。
    218 *7017 應建立原料藥生產發酵用菌種保管、使用、貯存、復壯、篩選等管理制度,并有記錄。
    219 7018 中藥制劑生產過程中,中藥材不應直接接觸地面。
    220 7019 含有毒性藥材的藥品生產操作,應有防止交叉污染的特殊措施。
    221 7020 揀選后藥材的洗滌應使用流動水,用過的水不應用于洗滌其他藥材,不同藥性的藥材不應在一起洗滌。
    222 7021 洗滌后的藥材及切制和炮制品不應露天干燥。
    223 7022 中藥材、中間產品、成品的滅菌方法應以不改變藥材的藥效、質量為原則。
    224 7023 直接入藥的藥材粉末,配料前應做微生物檢查。
    225 7024 中藥材使用前應按規定進行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工,需要浸潤的中藥材應做到藥透水盡。
    226 *7101 應根據產品工藝規程選用工藝用水,工藝用水應符合質量標準。
    227 7102 工藝用水應根據驗證結果,規定檢驗周期,定期檢驗,檢驗應有記錄。
    228 7201 產品應有批包裝記錄,批包裝記錄的內容應包括:待包裝產品的名稱、批號、規格;印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證;待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名;已包裝產品的數量;前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本);本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名;生產操作負責人簽名。
    229 7202 藥品零頭包裝應只限兩個批號為一個合箱,包裝箱外應標明合箱藥品的批號,并建立合箱記錄。
    230 7203 原料藥生產中,對可以重復使用的包裝容器,應根據書面程序清洗干凈,并去除原有的標簽。
    231 7301 每批藥品的每一生產階段完成后應由生產操作人員清場,填寫清場記錄。清場記錄內容應包括:工序、品名、生產批號、清場日期、檢查項目及結果、清場負責人及復查人簽名。清場記錄應納入批生產記錄。

    質量管理

    232 *7401 藥品生產企業的質量管理部門應負責藥品生產全過程的質量管理和檢驗,應受企業負責人直接領導,并能獨立履行其職責。
    233 7402 質量管理部門應配備一定數量的質量管理和檢驗人員,應有與藥品生產規模、品種、檢驗要求相適應的場所、儀器、設備。
    234 7501 質量管理部門應制定和修訂物料、中間產品和產品的內控標準和檢驗操作規程,應制定取樣和留樣制度。
    235 7502 原料藥留樣包裝應與產品包裝相同或使用模擬包裝,應保存在與產品標簽說明相符的條件下,并按留樣管理規定進行觀察。
    236 7503 質量管理部門應制定檢驗用設備、儀器、試劑、試液、標準品(或對照品)、滴定液、培養基、實驗動物等管理辦法。
    237 7504 生物制品生產企業應使用由國家藥品檢驗機構統一制備、標化和分發的國家標準品,應根據國家標準品制備其工作標準品。
    238 *7505 質量管理部門應有物料和中間產品使用、成品放行的決定權。
    239 *7506 生物制品生產用的主要原輔料(包括血液制品的原料血漿)應符合質量標準,并由質量管理部門檢驗合格簽證發放。
    240 *7507 藥品放行前應由質量管理部門對有關記錄進行審核。審核內容應包括:配料、稱重過程中的復核情況;各生產工序檢查記錄;清場記錄;中間產品質量檢驗結果;偏差處理;成品檢驗結果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。
    241 *7508 質量管理部門應審核不合格品處理程序。
    242 *7509 質量管理部門應對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣,并按試驗原始數據如實出具檢驗報告。
    243 *7510 最終滅菌的無菌藥品成品的無菌檢查應按滅菌柜次取樣檢驗。
    244 7511 原料藥生產用的物料因特殊原因需處理使用時,應有審批程序,并經企業質量管理負責人批準后發放使用。
    245 7512 對生物制品原材、原液、半成品及成品應嚴格按照《中國生物制品規程》(或《中華人民共和國藥典》)或國家藥品監督管理部門批準的質量標準進行檢定。
    246 7513 質量管理部門應按規定監測潔凈室(區)的塵粒數和微生物數。
    247 7514 質量管理部門應評價原料、中間產品及成品的質量穩定性,為確定物料貯存期、藥品有效期提供數據。
    248 7515 質量管理部門應制定和執行偏差處理程序,所有偏差應有記錄,重大偏差應有調查報告。
    249 7601 質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估,并履行質量否決權。當變更供應商時,質量管理部門應履行審查批準變更程序。
    250 7602 企業應根據工藝要求、物料的特性以及對供應商質量體系的審核情況,確定原料藥生產用物料的質量控制項目。

    產品銷售與收回

    251 *7701 每批藥品均應有銷售記錄。根據銷售記錄應能追查每批藥品的售出情況,必要時應能及時全部收回。銷售記錄內容應包括品名、劑型、批號、規格、數量、收貨單位和地址、發貨日期。
    252 7801 銷售記錄應保存至藥品有效期后一年。未規定有效期的藥品,其銷售記錄應保存三年。
    253 7901 藥品生產企業應建立藥品退貨和收回的書面程序,并有記錄。藥品退貨和收回記錄內容應包括品名、批號、規格、數量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。
    254 7902 因質量原因退貨或收回的藥品制劑,應在質量管理部門監督下銷毀,涉及其它批號時,應同時處理。

    投訴與不良反應報告

    255 8001 企業應建立藥品不良反應監測和報告制度,應指定專門機構或人員負責管理。
    256 8101 對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應有詳細記錄并及時調查處理。對藥品不良反應應及時向當地藥品監督管理部門報告。
    257 *8201 藥品生產出現重大質量問題時,應及時向當地藥品監督管理部門報告。

    自   

    258 8301 藥品生產企業應定期組織自檢。自檢應按預定的程序,對執行規范要求的全部情況定期進行檢查,對缺陷進行改正。
    259 8401 自檢應有記錄。自檢完成后應形成自檢報告,內容應包括自檢的結果、評價的結論以及改進措施和建議。



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